Wiskott-Aldrich syndrom

Definition

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) er en sjælden arvelig sygdom præget af et lavt niveau af blodplader, eksem, tilbagevendende infektioner, og en høj risiko for leukæmi eller lymfeknude tumorer.

Beskrivelse

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) blev opkaldt efter de to læger, der rapporterede uorden. I 1937 A. Wiskott, en læge, der arbejder i München, beskrev to berørte drenge af tysk afstamning, der havde gentagne infektioner, hududslæt, og dårlig blod-koagulation evne. Næsten tyve år senere, RA Aldrich rapporterede lignende symptomer i medlemmer af en amerikansk familie af hollandsk afstamning.

BLEV nedarves som en X-bundet genetisk sygdom og således kun påvirker mænd. Genet ansvarlig for VAR er placeret på den korte arm af X-kromosomet. Da mænd har kun et X-kromosom de kun har én kopi af genet. Hvis denne kopi bærer den unormale gen, har de VAR. I modsætning hertil hunner har to X-kromosomer. De har en normal kopi af genet på et kromosom, selv om en unormal gen er på den anden, fordi den unormale gen er meget sjælden. Den normale kopi på et X-kromosom er normalt tilstrækkeligt til at forhindre kvinder i at have VAR. Men kvinder, der har en unormal kopi af WAS genet, der er udpeget som bærere. Selv om de ikke vil have var, de har en 50 procent risiko for at overføre genet til hver af deres sønner, som vil have blev. Carrier hunner har også en 50 procent risiko for at overføre den defekte kopi af genet til deres døtre, som også bliver bærere.

Forskere identificeret genet for WAS i 1994 og udpeget sin placering på den korte arm af X-kromosomet. Fra 2000 havde over 100 forskellige mutationer er fundet i genet blandt VAR patienter. Det faktum, at der er mange mutationer forklarer noget af variationen af ​​symptomer blandt drenge med WAS. Men selv inden for samme familie påvirkede individer med identiske WAS genmutation kan have forskellige grader af alvorlighed af sygdommen. Den milde form, X-bundet trombocytopeni, er også forårsaget af mutationer i samme gen.

Demografi

Det VAR syndrom påvirker én ud af hver 250.000 drengebørn og forekommer over hele verden. I 2000 anslog forskerne, at omkring 500 amerikanere havde var.

Wiskott-Aldrich syndrom årsager og symptomer

Syndromet er forårsaget af en defekt (mutation) i et specifikt gen kaldet WAS gen, der normalt koder for proteinet med navnet Wiskott-Aldrich syndrom protein (WASP). Denne vitale protein er en komponent i celler, der er vigtige i kroppens forsvar mod infektion (lymfocytter). Det samme protein fungerer også i de celler, der medvirker til at forhindre blødning (blodplader). En mindre alvorlig form af sygdommen, X-bundet trombocytopeni, påvirker primært blodpladerne.

Øget modtagelighed for infektioner, eksem, og overdreven blødning og blå mærker er kendetegnende for WAS, selvom symptomerne kan variere betydeligt fra den ene patient til den anden. Immunsystemet af patienter med WAS producerer for få B og T-celler. B-celler er de celler i kroppen, der producerer antistoffer. Der er mange typer af T-celler. Både B- og T-celler er nødvendige for at forsvare kroppen mod infektion. Fordi begge typer af celler påvirket, blev patienter udsættes for gentagne infektioner fra bakterier, svampe og vira. Øreinfektioner, meningitis og lungebetændelse er almindelige i drenge med WAS.

VAR patienter har også unormale blodplader, de specialiserede blodlegemer, der hjælper til at danne blodpropper og kontrol blødning. I var, blodpladerne er ofte for få (kaldet trombocytopeni) og for lille. Nogle af de tidligste symptomer på syndromet kan bemærkes i den tidlige barndom, herunder voldsom blødning efter en omskæring, blodig diarré, og en tendens til at få blå mærker meget nemt.

Nogle patienter har også for få røde blodlegemer (anæmi) og en forstørret milt (splenomegali). Omkring 10 procent af patienterne udvikler maligniteter, sædvanligvis leukæmi eller tumorer i lymfeknuderne (non-Hodgkins lymfom).

Diagnose

Diagnosen WAS normalt mistænkt i mandlige spædbørn, der har kraftig blødning, eksem, og hyppige bakterielle eller virale infektioner. Blodprøver Særlige kan derefter beordret til at bekræfte WAS. Blod Wiskott-Aldrich patienter viser et lavt antal blodplader og et svagt immunforsvar (antistof) respons. Blood analyseres for at bestemme mængden af ​​immunoglobuliner i blodet samt evnen af ​​immunsystemet til at montere et antistofrespons mod almindelige patogener. Det er også muligt at bekræfte diagnosen ved at opnå en lille prøve af patientens blod og analysere DNA for en mutation i WAS genet. Information om den nøjagtige mutation og mængden af ​​WAS protein det defekte gen kan producere kan hjælpe med at forudsige graden af ​​individets tilstand.

Carrier Testing

Hvis den specifikke WAS genmutation er identificeret i en berørt barn, kan barnets mor derefter testes for at bekræfte, at hun bærer genet. Andre medlemmer af mors familie kan også overveje at teste for at finde ud af, om de bærer samme genmutation. Det første skridt i at studere andre familiemedlemmer er for en genetiker eller den genetiske rådgiver for at få en detaljeret slægtshistorie og konstruere en stamtavle (stamtræ) for at afgøre, hvilke familiemedlemmer skal tilbydes testning.

Fosterdiagnostik

I familier, hvor der et barn er født med, var, bør prænatal test tilbydes i efterfølgende graviditeter. Når moderen er bærer, der er 50 procent chance med hver efterfølgende graviditet at den nye baby vil modtage unormal kopi af genet. Det centrale er at først identificere den særlige WAS genmutation i barnet med WAS. Så tidligt i en graviditet, celler kan opnås fra det udviklende foster ved chorion villus prøvetagning eller fostervandsprøve og kontrolleret for den samme mutation. Kvinder, der bærer den unormale WAS genet og overvejer fosterdiagnostik bør drøfte de risici og fordele ved denne type af test med en genetiker eller den genetiske rådgiver.

Behandling

Standard behandlinger for personer med vrangen omfatter antibiotika til infektioner og blodplade og røde blodlegemer transfusioner. Kortikosteroider og immunglobulin kan gives i et forsøg på at forbedre trombocytopeni. Eksem kan behandles med corticosteroid cremer anvendes direkte på huden. Milten er undertiden fjernes for at forbedre trombocytopeni. Hos personer med var imidlertid fjernelse af milten øger også risikoen for visse typer af infektioner. Omkring 50 procent af individer med, var hjælpes ved behandling med overførsel faktor, som er et stof, der stammer fra T-celler fra en rask person. Transfer faktor er givet til at forbedre både blodpropper og immune funktioner. Knoglemarvstransplantation har været en succes i en række sager. Det har været mest succesfulde i drenge under fem år, når donoren er en søskende, hvis vævstype set svarer til den enkelte med WAS. Fra 2000 blev forsøg også gøres for at behandle personer med WAS med navlestrengsblod fra uafhængige nyfødte i de tilfælde, hvor den enkelte diagnosticeret med, var ikke har matchet søskende donor.

Prognose

Prognosen for mænd diagnosticeret med Wiskott-Adrich syndrom er dårlig. Den gennemsnitlige person lever omkring otte år. Døden normalt opstår på grund af alvorlig blødning eller overvældende infektion. De, der overlever i puberteten ofte udvikler leukæmi, lymfom, eller autoimmune sygdomme, såsom vasculitis, arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, og nyresygdom.

Forebyggelse

Selv om der er ingen ledige behandlinger til at forebygge udviklingen af ​​var i en person, der modtager det defekte gen, kan prænatal genetisk rådgivning hjælpe par bestemme deres risiko for at få et barn med WAS.

Forældrekontrol Bekymringer

Omsorg for en baby eller et barn med BLEV er en meget stressende opgave. Barnets sundhedsplejerske skal hjælpe forældrene beslutte, hvilke skridt vil være nødvendigt for at mindske barnets risiko for infektion. Fremragende håndvask og omhyggelig håndtering fødevarer bør altid følges, men sundhedsplejerske bør også give vejledning om andre måder at undgå udsættelse for smitsomme sygdomme. Forældrene bliver nødt til at balancere deres barns behov for et normalt liv med peer interaktion og ønsket om at mindske risikoen for udsættelse for alvorlig infektion. Desuden forældre til børn med BLEV nødt til at opretholde et højt niveau af mistanke; når et barn med WAS begynder at fungere dårligt eller udvikle feber, kan det være nødvendigt øjeblikkeligt at begynde antibiotisk behandling for at undgå en mere alvorlig infektion.

Vigtige vilkår

  • Amniocentesis-A procedure udført ved 16-18 uger af graviditeten, hvor en nål indsættes gennem en kvindes mave i livmoderen til at trække en lille prøve af fostervandet fra omkring barnet til analyse. Enten væske selv eller celler fra væsken kan anvendes til en række tests for at få oplysninger om genetiske sygdomme og andre medicinske tilstande hos fosteret.
  • Anæmi-en tilstand, hvor der er et unormalt lavt antal røde blodlegemer i blodet. Det kan være på grund af tab af blod, en stigning i røde blodlegemer destruktion, eller et fald i produktionen af ​​røde blodlegemer. Større symptomer er bleghed, åndenød, usædvanligt hurtigt eller hårdt hjerteslag, og træthed.
  • Chorion villus sampling-A procedure udført ved 10 til 12 uger af graviditeten, hvor en nål indsættes enten gennem moderens vagina eller bugvæggen i placenta at trække en lille mængde af chorion membran fra omkring tidlige embryon. Den fostervand kan undersøges for tegn på kromosomfejl eller andre genetiske sygdomme.
  • Eksem-A overfladisk type betændelse i huden, der kan være meget kløende og gråd i de tidlige stadier; Senere bliver den berørte hud crusted, skællende, og tyk.
  • Immunsystemet-Systemet med specialiserede organer, lymfeknuder og blod celler i hele kroppen, der arbejder sammen om at forsvare kroppen mod udenlandske angribere (bakterier, vira, svampe, etc.).
  • Mutation-en permanent ændring i det genetiske materiale, der kan ændre en egenskab eller karakteristisk for en person, eller manifest som sygdom. Denne ændring kan overføres til afkommet.
  • Blodplade-A celle-lignende partikel i blodet, som spiller en vigtig rolle i blodkoagulation. Blodplader aktiveres, når en skade forårsager et blodkar til at bryde. De ændrer form fra runde til spiny "klæber" til den brudte karvæg og hinanden for at starte koagulation. Ud over fysisk tilstopning pauser i blodkarrenes vægge, blodplader også frigive kemikalier, der fremmer koagulation.
  • Prænatal diagnose-Bestemmelsen af, hvorvidt et foster har en sygdom eller lidelse, mens det stadig er i livmoderen.
  • Syndrome-A gruppe af tegn og symptomer, der tilsammen kendetegner en sygdom eller lidelse.
  • Trombocytopeni-A vedvarende fald i antallet af blodplader som regel forbundet med blødninger.
  • X-bundet-A-genet bæres på X-kromosomet, en af ​​de to kønskromosomer.

Ressourcer

Organisationer

. Immundefekt Foundation 25 W. Chesapeake Ave., Suite 206, Towson, MD 21204. websted: http://www.primaryimmune.org/inside.htm.

Websteder

NORD-National Organization for Sjældne Diagnoser Inc. tilgængelig online på http://www.rarediseases.org (adgang 09 januar de 2005).