Hæmofili

Definition

Hæmofili er en koagulationsforstyrrelser skyldes en genetisk defekt af X-kromosomet; defekten kan enten arvet eller skyldes spontan genmutation. I hver type af hæmofili (hemofile A, B og C), et kritisk koagulation protein mangler, der forårsager enkeltpersoner til bløde for lange perioder før størkning forekommer. Afhængig af graden af ​​lidelsen i det berørte individ, kan ukontrolleret blødning opstå spontant uden nogen kendt indlede begivenhed, eller opstå efter specifikke begivenheder såsom kirurgi, tandbehandlinger, vaccinationer, eller skade.

Beskrivelse

Kroppens normale mekanisme for blodpropper er en kompleks serie af begivenheder (koagulation kaskade) med samspillet mellem den skadede blodkar, blodlegemer kaldes blodplader, 13 specifikke koagulationsfaktorer (udpeget af romertal I gennem XIII) og andre stoffer, der cirkulerer i blodet.

Når blodkarrene er såret på en måde, der forårsager blødning, blodplader indsamler i det skadede område, der danner en midlertidig prop for at forhindre yderligere blødning. Denne midlertidige prop er imidlertid alt for uorganiseret til at tjene som en langsigtet løsning, så en række kemiske hændelser indtræffer, der resulterer i dannelsen af ​​en mere pålidelig stik. Den endelige prop eller størkne indebærer tætvævet fibre af et materiale kaldet fibrin. Produktionen af ​​fibrin kræver vekselvirkning af en række proteiner, koagulationsfaktorer I til XIII, i en proces kaldet forstærkning til hurtigt at producere den korrekte størrelse fibrinkoagel fra den lille antal molekyler oprindeligt aktiveres af skaden. I komplekset koagulationsprocessen kan fravær eller inaktivitet af kun én koagulationsfaktor i høj grad øge blødningstiden. I hæmofili er visse koagulationsfaktorer faldt enten i mængde, fraværende helt, eller en forkert form, forhindre dannelsen af ​​en blodprop og resulterer i ukontrolleret blødning.

Hæmofili A er den mest almindelige form for koagulationsforstyrrelse og indebærer nedsat aktivitet af faktor VIII. Der er tre niveauer af faktor VIII-mangel: alvorlige, moderate og milde. Denne klassifikation er baseret på den procentdel af den normale faktor VIII-aktivitet til stede:

  • Personer med mindre end 1 procent af den normale faktor VIII aktivitetsniveau har svær hæmofili. Halvdelen af ​​alle mennesker med hæmofili A falder ind under denne kategori. Sådanne mennesker ofte oplever spontan bevægeapparatet blødning i deres led, hud og muskler. Kirurgi eller traumer kan resultere i livstruende blødning og skal forvaltes omhyggeligt.
  • Personer med 1-5 procent af den normale faktor VIII aktivitetsniveau har moderat hæmofili og er i risiko for kraftig blødning efter tilsyneladende mindre traumatiske skader.
  • Personer med 5-40 procent af den normale faktor VIII aktivitetsniveau har mild hæmofili og må forberede omhyggeligt for enhver operation eller tandbehandling.

I hæmofili B eller Christmas sygdom, den mangelfulde clotting faktor er faktor IX, men symptomerne er meget lig dem af hæmofili A. Faktor IX produceret i leveren og er afhængig af interaktion med vitamin K for at fungere korrekt. En mangel på vitamin K kan påvirke koagulationsfaktor resultater samt en mangel på faktor selv.

Hæmofili C er sjælden og meget mildere end hæmofili A eller B. Det indebærer reduceret aktivitet af faktor XI og er kendetegnet ved mild blødning såsom næseblod (epistaxis) eller langvarig menstruation, eller mild blødning efter tonsillectomies eller dental ekstraktioner.

Demografi

Hæmofili A påvirker mellem en i 5000 til en 10.000 mænd i de fleste populationer. Hæmofili B forekommer i en i 40.000 til 50.000. Forekomsten af ​​hæmofili skønnes at være 13,4 tilfælde per 100.000 amerikanske mænd (10,5 hæmofili A og 2,9 hemophilia B). Ved race / etnicitet, forekomsten er 13,2 sager i 100.000 blandt hvide mænd, 11,0 blandt afrikansk-amerikanske mænd, og 11,5 blandt Hispanic mænd. Hæmofili C forekommer primært blandt individer af jødisk afstamning.

Hæmofili årsager og symptomer

Hæmofili A og B er begge forårsaget af en genetisk defekt til stede på X-kromosomet. (Hemophilia C nedarves på en anden måde). Omkring 70 procent af alle mennesker med hæmofili A eller B arvet sygdommen. Den anden 30 procent udvikles fra en spontan genetisk mutation.

Begge faktorer VIII og IX er produceret af en genetisk defekt af X-kromosom, så hæmofili A og B er begge kønsbundne sygdomme videre fra en kvindelig til mandlig afkom. (Alle mennesker har to kromosomer, der bestemmer deres køn: Kvinder har XX, mænd har XY Fordi træk kun udføres på X-kromosomet, kaldes det kønsbundne..) Da en kvindelig barn altid modtager to X-kromosomer, hun vil næsten altid modtage mindst én normal X-kromosom. Derfor, selv om hun modtager en fejlbehæftet X-kromosom, hun vil stadig være i stand til at producere en tilstrækkelig mængde faktorer VIII og IX for at undgå symptomer på hæmofili. En sådan person, der har en fejlbehæftet kromosom, men faktisk ikke lider af sygdommen kaldes en bærer. Hun bærer fejl, der forårsager hæmofili og kan give det videre til hendes afkom. Men hvis hun har en søn, der modtager hendes fejlbehæftet X-kromosom, vil han være i stand til at producere den rette mængde faktorer VIII eller IX, og han vil lide en vis grad af hæmofili. (Hanner arver en X og en Y-kromosom, og derfor kun har et X-kromosom.)

I sjældne tilfælde kan en hemophili far og en bærer mor videregive den rette kombination af forældrenes kromosomer at resultere i et hemophili pigebarn. Langt størstedelen af ​​mennesker med enten hæmofili A eller B er mænd.

Omkring 30 procent af alle mennesker med hæmofili A eller B er det første medlem af deres familie, der nogensinde har sygdommen. Disse individer har haft den uheldige hændelse af en spontan mutation, hvilket betyder, at i deres tidlige udvikling, nogle tilfældige genetiske ulykke påvirket deres X-kromosom, hvilket resulterer i defekt, der forårsager hæmofili A eller B. Når en sådan spontan genetisk mutation finder sted, afkom den berørte person kan arve den nyoprettede, mangelfuld kromosom.

I tilfælde af alvorlig hæmofili, første blødninger normalt opstår før 18 måneder. I nogle børn er hæmofili mistænkes straks, når en rutinemæssig omskæring (fjernelse af forhuden af ​​penis) resulterer i usædvanlig kraftig blødning. Småbørn er i særlig risiko, fordi de falder ofte og kan bløde ind i det bløde væv i deres arme og ben. Disse små blødninger resulterer i blå mærker og mærkbare klumper men normalt ikke kræver behandling. Som barn bliver mere aktiv, kan blødning opstå i musklerne, en langt mere smertefuld og invaliderende situation. Disse muskler blødninger medføre smerte og trykket på nerverne i området af blødning. Skader på nerver kan forårsage følelsesløshed og nedsat evne til at anvende den skadede led.

Christmas sygdom varierer fra mild til svær, men milde tilfælde er mere almindelige. Sværhedsgraden afhænger af graden af ​​mangel på faktor IX. Hæmofili B-symptomer ligner dem af hæmofili A, herunder adskillige store og dybe blå mærker og langvarige blødninger.

Nogle af de mest problematiske og hyppige blødninger forekomme i leddene, især knæ og albuer. Gentagne blødninger i led kan resultere i ardannelse i leddene og permanente deformiteter. Enkeltpersoner kan udvikle gigt i leddene, der har lidt en fortsat irritation fra tilstedeværelsen af ​​blod. Mouth skader kan resultere i kompression af luftvejene, som afbryder vejrtrækning og kan være livstruende. Et slag i hovedet, som kan være helt ubetydelig i et normalt barn, kan resultere i blødning i kraniet og hjernen. Fordi kraniet har ikke plads til ekspansion, hemophili er i risiko for hjerneskade på grund af blod optage plads og lægge pres på den sarte hjernevæv.

Mennesker med hæmofili er meget stor risiko for alvorlig, tunge, ukontrollabel blødning (blødning) fra skader såsom en trafikulykke, og også fra kirurgi.

Nogle andre sjældne koagulationsforstyrrelser, såsom von Willebrands sygdom nuværende lignende symptomer, men er ikke normalt kaldes hæmofili.

Hvornår skal ringe til lægen

Hæmofili er normalt opdaget, når en skade indleder blødning og blødning stopper ikke. I meget små børn, kan spontan bevægeapparatet blødninger opstå omkring det tidspunkt, hvor barnet begynder at gå; disse episoder kan være det første tegn på hæmofili. I nogle børn, en simpel kirurgisk procedure, såsom en tandudtrækning eller injektion, kan præsentere med ukontrolleret blødning. Eventuelle tegn på dybe blå mærker eller forekomst af forlænget blødning efter et bump eller en skade, der bryder huden bør rapporteres til en læge eller redningstjeneste samme. Blødning under huden (hæmatom), der ligner en alvorlig blåt mærke, bør også indberettes og lægehjælp søges straks.

Diagnose

Forskellige diagnostiske tests er tilgængelige til at måle, under omhyggeligt kontrollerede betingelser, længden af ​​tid, det tager at producere visse bestanddele af den endelige fibrinkoagel. Den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) udføres, og vil typisk blive forlænget, mens en protrombintid (PT) sandsynligvis vil være normal. Faktor analyser, målemetoder, der udføres af det kliniske laboratorium, kan bestemme procentdelen af ​​faktorer VIII og IX til stede i forhold til de normale procentsatser. Denne information hjælper til at bekræfte en diagnose af hæmofili og identificerer typen og sværhedsgraden af ​​hæmofili stede.

Familier med en historie af hæmofili kan også have test udført under en graviditet at afgøre, om fosteret har hæmofili. Chorion villus prøvetagning er en test, der undersøger proteiner til mangler eller defekter, der er karakteristiske for hæmofili. Testen kan udføres ved 10 til 14 uger; test resultater er forbundet med en 1 procent risiko for abort. Fostervandsprøve er en metode til at trække fostervand fra moderkagen til at tillade undersøgelse af føtalt celle-DNA kaste ind i fostervand, bidrage til at identificere genetiske mutationer. Amniocentesis kan udføres ved 15 til 18 ugers svangerskab og er forbundet med én i 200 risiko for abort.

Behandling

Behandlingen af ​​hæmofili indebærer udskiftning eller supplering af de mangelfulde koagulationsfaktorer. Forskellige præparater af faktorer VIII og IX er til rådighed til at erstatte manglende faktorer efter behov. Kryopræcipitat, for eksempel, er en enkelt- eller multiple donor human præparat plasma rig på koagulationsfaktorer; Det stilles til rådighed som en frossen koncentrat. Frisk frosset plasma er et præparat af faktor-rige plasma single-donor; det bruges primært til at erstatte faktor XI i individer med hæmofili C. Koncentrerede faktor præparater kan opnås fra en enkelt donor, ved at samle de donationer af så mange som tusindvis af donorer, eller ved laboratorium skabelse gennem meget avancerede genetiske teknikker. Disse præparater indgives direkte i den enkeltes vener (intravenøs administration).

Hyppigheden af ​​behandling med koagulationsfaktorer afhænger af sværhedsgraden af ​​den enkelte sygdom. Relativt mild sygdom vil kun kræve behandling i tilfælde af skade, eller at forberede sig til planlagte kirurgiske og dentale procedurer. Mere alvorlig sygdom vil kræve regelmæssig behandling for at undgå spontan blødning.

Passende behandling af hæmofili kan mindske lidelse og være livreddende i tilstedeværelse af blødning. Komplikationer forbundet med behandling, kan imidlertid også være ganske alvorlige. Omkring 20 procent af alle individer med hæmofili A begynde at producere antistoffer i blodet mod specifik faktor protein; tilstedeværelsen af ​​antistoffer kan derefter hurtigt ødelægge infused faktor VIII. Tilstedeværelsen af ​​sådanne antistoffer kan i høj grad hæmme bestræbelserne på at forhindre eller standse en større blødning.

Personer, der modtager koagulationsfaktorer fremstillet fra puljet donorblod engang var risiko for alvorlige infektioner, som kan føres gennem infusion af humane blodprodukter, såsom hepatitis-virus og HIV. Bekymring er også blevet rejst om muligheden for blødere ordregivende en fatal langsom virus infektion i hjernen (Creutzfeldt-Jakobs sygdom) fra blodprodukter. Men mere følsomme testteknikker blevet udviklet og fra 2004 var ansat i virksomheder, der producerer puljede bundfald fra humant plasma. Disse forbedrede metoder til donor prøvning, såvel som fremgangsmåder til inaktivering virus til stede i donorblod, i høj grad har sænket risikoen for infektion.

Molekylærbiologiske teknikker har indført genterapi som nye behandlingsmuligheder for hæmofili. Genterapi involverer sofistikerede metoder til at overføre nye gener til blødere, korrigere mangler eller defekter i koagulation mekanisme. Disse metoder er blevet undersøgt i begyndelsen af ​​2000'erne.

Prognose

Variationer i typen og sværhedsgraden af ​​hemophilia gør det vanskeligt at generalisere en prognose, men for personer med mild hæmofili, prognosen er ganske god. Dem med mere alvorlig hæmofili kan også leve forholdsvis normalt liv med omhyggelig styring og undgåelse af skader. Mange enkeltpersoner opnå normal levetid. Uden behandling af blødningsepisoder, svær muskel- og ledsmerter og med tiden varige skader kan forekomme. Meget afhænger af det fysiske aktivitetsniveau for den enkelte og muligheden for utilsigtede skader eller operationer, der er nødvendige for andre forhold, som ikke kan forudsiges.

Forebyggelse

På grund af dens genetiske oprindelse, kan hæmofili ikke forhindres i dem født med de nedarvede defekter eller faktor mangler. Personer, der har en familie historie af hæmofili kan dog nyde godt af genetisk testning og rådgivning, før de beslutter at få et barn.

Den vigtigste måde for individer med hæmofili at forhindre komplikationer af sygdommen er at undgå aktiviteter, der kan føre til skade. De personer, der kræver dental arbejde eller nogen form for operation kan være nødvendigt at forbehandlet med en infusion af faktor VIII for at undgå blødning. Blødere bør også undgå medicin eller lægemidler, der fremmer blødning; aspirin er en sådan medicin og mange receptpligtig medicin har antikoagulerende egenskaber.

Forældrekontrol Bekymringer

Når et barn har en arvelig koagulationsforstyrrelse såsom hæmofili, vil forældrene være bekymret over muligheden for traume eller skade, som kan føre til potentielt farlige blødningsepisoder. Den årvågenhed af forældre sammen med en effektiv forvaltning af hæmofili af læger kan hjælpe barnet til at leve et forholdsvis normalt liv. Omhyggelig undgåelse af skader er af afgørende betydning. Rådgivning er tilgængelig til at hjælpe børn håndtere de psykosociale aspekter af at leve med hæmofili. Uddannelse er tilgængelig fra offentlige sundhedsorganisationer til at hjælpe forældrene informeres om deres barns tilstand.

Vigtige vilkår

  • Amplifikation-en proces, hvorved noget gøres større. I koagulation, er det kun meget få kemikalier frigivet af den oprindelige skade; de udløser en kaskade af kemiske reaktioner, som producerer stadig større mængder af forskellige kemikalier, hvilket resulterer i en passende størrelse, stærk fibrinkoagel.
  • Koagulationsfaktorer-Specifikke koagulationsproteiner i blodet kræves for koagulation. Koagulationsproteiner er betegnet med romertal I til XIII.
  • Fibrin-Det sidste trin i blodstørkningsprocessen. Fibrin danner tråde, der tilføjer løs vægt til en formende blodprop at holde det på plads og hjælpe "plug" en såret blodkar væg.
  • Blødning-Severe, massiv blødning, der er vanskelig at kontrollere. Blødningen kan være intern eller ekstern.
  • Mutation-en permanent ændring i det genetiske materiale, der kan ændre en egenskab eller karakteristisk for en person, eller manifest som sygdom. Denne ændring kan overføres til afkommet.
  • Blodplade-A celle-lignende partikel i blodet, som spiller en vigtig rolle i blodkoagulation. Blodplader aktiveres, når en skade forårsager et blodkar til at bryde. De ændrer form fra runde til spiny "klæber" til den brudte karvæg og hinanden for at starte koagulation. Ud over fysisk tilstopning pauser i blodkarrenes vægge, blodplader også frigive kemikalier, der fremmer koagulation.
  • Traume-alvorlig fysisk skade. Også henviser til en katastrofal eller livstruende begivenhed, der kan forårsage alvorlig følelsesmæssig nød, herunder dissociative symptomer og lidelser.

Se også koagulationsforstyrrelser.

Ressourcer

Bøger

Britton, Beverly sygdomme og lidelser:.. Hæmofili Farmington Hills, MI: Gale, 2003.

Khoury, Muin J., Wylie Burke, og Elizabeth J. Thomson, red Genetik og folkesundhed i det 21. århundrede:. Brug genetisk information til at forbedre sundhed og forebygge sygdom New York:. Oxford University Press, 2000.

. McDougald, Monroe Hæmofili Care i det nye årtusind Lancaster, UK:. Kluwar Academic Publishers, 2001.

Rodriguez-Merchan, EF, et al hæmmere, til patienter med hæmofili Oxford, UK:.. Blackwell Publishing, 2002.

Organisationer

. National Hæmofili Foundation 116 West 32nd St., 11. etage, New York, NY 10001. websted: http://www.hemophilia.org.

National Organization for Sjældne Diagnoser (NORD). PO Box 8923, New Fairfield, CT 06812 til 8923. Websted: http://www.rarediseases.org.

Websteder

"Hæmostase og koagulation." The Merck Manual Online, 2003. Tilgængelig online på http: //www.merckcom/pubs/mmanual/section11/chapter131.131c.htm (adgang oktober 22, 2004).

March of Dimes. Tilgængelig online på http://www.modimes.org (adgang okt 22, 2004).